Jedná se o nejúčinnější dnes známou lokální (tj. zevně na kůži aplikovanou) léčbu akné. V Evropské unii jsou krémy obsahující benzoylperoxid považovány za léky a jsou dostupné v lékárnách, ale ve Spojených státech jsou volně dostupné. Obvykle se používají koncentrace od 2,5 % do 10 %. Benzoylperoxid je silný baktericid, který dokáže ničit bakterii P. acnes, nejčastější příčinu akné. Jeho účinnost je podobná jako u antibiotik na předpis, dokonce je i účinnější, a jeho hlavní výhodou je, že benzoylperoxid nezpůsobuje, že by na něj byly bakterie rezistentní, takže na rozdíl od antibiotik, pokud funguje, funguje vždy. Nevýhodou benzoylperoxidu je, že také velmi vysušuje a dráždí pokožku, takže i pro ty, kteří mají mastnou pleť, je vhodné používat vedle něj dobrý hydratační krém. Další nevýhodou je, že benzoylperoxid podporuje tvorbu škodlivých volných radikálů v pokožce, což urychluje odbourávání kolagenu, tedy stárnutí pokožky, takže na benzoylperoxid se vyplatí obrátit pouze v případě, že nic jiného nezabírá. Zdroje cosmeticscop, futurederm.